Ipotalamus la se youn nan rejyon yo nan sèvo ki pi konplèks nan sistèm nève santral la, ak newòn li yo trè divès epi kontwole omeyostazi kò mamifè pa reglemante nè otonòm, andokrin ak konpòtman enstenktif. Ipotalamus la pa sèlman asire siviv endividyèl pa reglemante manje endividyèl, dlo pou bwè, tanperati kò, dòmi, presyon osmotik, ak ritm sirkadyèn, men tou kontwole inisyasyon pibète ak kapasite repwodiktif seksyèl pou asire repwodiksyon popilasyon an. Malgre ke nou gen yon apwofondi insight sou fason ipotalamus la kontwole manje, dòmi ak tanperati kò a, mekanis ki enplike nan reglemante inisyasyon pibète rete enkoni, ki se ki nan lis kòm youn nan 125 defi syantifik ki pi dènye kri pa Syans la.
Ekip Wu Qingfeng ki soti nan Enstiti Biyoloji Jenetik ak Devlopman, Akademi Syans Chinwa a, ak ekip li a nan Lekòl Syans Lavi a, Inivèsite Tsinghua, pibliye yon papye rechèch ki gen tit: Hierarchical deployment of Tbx3 dictates the identity of hypothalamic KNDy neurons to control puberty. aparisyon sou entènèt nan jounal Science Advances.
Pandan ke yo revele mekanis nan inisyasyon mamifè pibète nan pèspektiv nan pwogram devlopman, etid sa a tou pwopoze yon nouvo paradigm ki faktè transcription reglemante jenèz newòn liy, ki gen enpòtan siyifikasyon referans pou etid teyorik ki vin apre.
Syans jenetik ki sot pase yo te montre ke mitasyon nan faktè transcription TBX3 ka lakòz sendwòm Ulnar-mammary (UMS), karakterize pa domaj devlopman tete ak devlopman nòmal nan men ak avanbra, men pi enpòtan an se aparisyon reta grav nan pibète nan pasyan UMS.
Nan travay ekip Wu Qingfeng a, chèchè yo te jwenn ke Tbx3 defini yon sublineage nan ipotalamus la, ak pozitivman kontwole pwosesis la nan etablisman newòn sò ak antretyen kòm yon konsekans sò-detèminasyon.
Nan nivo bèt la, defo jèn Tbx3 te siyifikativman reta nan pibète, deranje sik cheve fi, ovilasyon ovè ak lakòz, ak Tbx3 jwe yon wòl enpòtan nan etabli ak kenbe sò a nan newòn KNDy ipotalamik (newòn kle ki kontwole inisyasyon pibète). Nan nivo molekilè, de ekip yo te jwenn ke Tbx3 kontwole transkripsyon jèn atravè separasyon faz pou pwovoke ekspresyon neropeptid. Miyò, pa youn nan miltip mutan TBX3 ki lakòz UMS nan imen yo echwe pou pou sibi separasyon faz efikas, epi yo tou siyifikativman pèdi kapasite nan kontwole ekspresyon neuropeptide, kite pasyan ki gen sentòm reta inisyasyon nan pibète.
Nan syans teyorik etablisman ipotalamik ak nerojenèz, Lè w konpare de baz done transcriptome sèl selil, manipilasyon trase ki baze sou liy ak jèn ki baze sou, Konklizyon an ke detèminan sò pa ka rive sèlman nan yon fason ki depann de liyaj klasik, Sò newòn ka tou dwe reglemante nan de fason endepandan, Yo te rele endividyèlman retansyon intralineage (retansyon intra-lineage, ILR) ak entèraksyon interlineage (inter-lineage entèraksyon, ILI), Tou de apwòch yo ka tou akonpaye pa konpansasyon lignage-endepandan (lineage-). konpansasyon endepandan, LIC), Ansanm, yo detèmine sò a nan newòn yo nan sèvo a pandan devlopman maladi.
Figi: Apèsi etid la.a. Mekanis detèminasyon sò ki depandan de liyaj ak endepandan de liyaj (ILR, retansyon nan liyaj; LIC, konpansasyon endepandan de liyaj; ILI, entèraksyon ant liyaj), b. Avans kle yo te fè nan nivo molekilè, selilè ak bèt (TF, faktè transcription; UMS, sendwòm tete ulna)
Revieviewers yo te dakò pandan pwosesis revizyon an ke etid la te "trè enteresan, an pwofondè, enkòpore nouvo resous done ak konsèp syantifik, ranpli ak bon jan kalite trè wo ak estanda, epi li gen chans rive nan gen enplikasyon enpòtan pou jaden an nan devlopman ipotalamik".
An konklizyon, etid sa a te pran rechèch jenetik imen kòm pwen antre revele pwosesis la ke sekans Tbx3 kontwole sò newòn yo KNDy ipotalamik ak Lè sa a, pwovoke inisyasyon pibète, bay yon nouvo pèspektiv sou mekanis yo pwogram devlopman nan inisyasyon pibète. Modilatè sò ipotalamik yo se eleman regilasyon enpòtan ki detèmine devlopman sò newòn, ak konplèks rezo regilasyon miltip dèyè yo toujou vo eksplore.