Selil asasen natirèl (selil NK) se "asasen okipasyonèl" nan timè epi jwe yon wòl esansyèl nan imunoterapi anti-timè. Sepandan, fonksyon an anti-timè nan selil NK nan mikroanvironman timè a seryezman defye. Timè ki pi avanse yo ka chape anba touye selil NK yo. Li ijan pou klarifye mekanis a epi jwenn yon nouvo konplo pou retabli fonksyon selil NK yo.
Sant Rechèch Nasyonal pou syans materyèl mikwo echèl nan inivèsite University of Syans ak Teknoloji nan Lachin ak ekip rechèch la nan Pwofesè Wei Haiming, Pwofesè Zheng Xiaohu ak Pwofesè Tian Zhigang nan Depatman Syans Lavi ak Medsin, an tèt ansanm ak ekip rechèch la nan Huang Guangming nan Lekòl Chimi ak Syans Materyèl nan University of Syans ak Teknoloji nan Lachin ak direktè Qian Yeben nan Premye Lopital Afilye nan Anhui Medical University, te jwenn ke selil NK nan mikroanviwònman an nan tisi timè pèdi protuberances mask feminen yo. epi yo pa t 'kapab idantifye selil timè, Pèt nan fonksyon anti-timè. Yo menm tou yo te kreye yon "yon sèl iminitè selil manbràn mas spectrometri deteksyon teknoloji", revele ke pèt la nan sphingomyelin, eleman prensipal la nan manbràn selil NK, se rezon ki fè prensipal la pou pèt nan sifas protrusions nan selil NK.
Reyalizasyon rechèch sa a te pibliye nan jounal Nature Immunology nan dat 23 mas 2023, anba tit "Tumeurs evade cytotoxicity iminitè lè yo chanje topoloji sifas selil NK yo". Etid la revele yon nouvo mekanis pou iminitè timè, bay nouvo lide ak objektif pou imunoterapi timè ki baze sou selil NK.
Nan etid sa a, mòfoloji topoloji nan manbràn selil NK nan mikwo-anviwònman nan tisi nòmal ak tisi timè ka wè klèman lè l sèvi avèk transmisyon ak optik teknoloji mikwoskòp elèktron. Sifas manbràn selil NK nòmal la rich nan protrusions, pandan y ap sifas manbràn selil NK nan mikro-anviwònman tisi timè a trè lis, ak protrusions yo evidamman pèdi (Figi 1).
Figi 1: Sifas nòmal selil NK ki soti nan san periferik ak tisi fwa te montre abondan manbràn gonfle (gòch ak mitan), pandan y ap sifas selil NK ki soti nan microenvironment tisi timè te trè lis, ak manbràn te pèdi (adwat).
Pli lwen eksplorasyon te jwenn ke selil NK nòmal yo itilize protrusions manbràn yo rekonèt ak atrab selil timè, epi ankouraje entèraksyon selil-selil yo fòme "sinaps iminitè", egzèse efè anti-timè. Sinaps iminitè sa a se yon estrikti espesyal ant selil NK ak selil timè yo. Selil NK yo lage granzym pou fonn epi touye selil timè yo atravè sinaps iminitè a. Sepandan, nan pasyan ki gen timè avanse, pwosesis selil NK nan mikroanviwònman tisi timè yo pèdi, sa ki fè yo pa kapab rekonèt selil timè yo ak fòme sinaps iminitè, kidonk pèdi kapasite pou yo touye selil timè yo (Figi 2).
Figi 2: Selil NK nòmal ki soti nan san periferik ak tisi fwa yo sèvi ak pwosesis manbràn pou fòme "sinaps iminitè" ak selil timè (gòch ak mitan), pandan y ap selil NK ki soti nan mikwo anviwònman tisi timè yo manke pwosesis manbràn epi yo pa fòme yo (adwat).
Ekip rechèch la tou te kreye "sèl iminitè selil manbràn mas spectrometri deteksyon teknoloji a", te jwenn ke konpozisyon manbràn selil NK nan microenvironment timè a chanje, sitou paske kontni an nan sphingomyelin te siyifikativman redwi, ak konfime ke maladi a nan metabolis serin nan mikroanvironman timè a te kòz prensipal la nan n bès nan sfingomyelin. Itilizasyon inibitè sphingophospholipase vize ka siyifikativman ogmante kontni an nan sphingomyelin nan manbràn selil NK nan mikro-anviwònman timè, retabli fòmasyon nan neurit, ak amelyore rekonesans ak touye kapasite selil timè yo. Entèvansyon sphingomyelinase vize konbine avèk bloke imunocheckpoint gen yon efè sinèrjetik anti-kansè.
Etid sa a entèprete nouvo mekanis nan dezòd fonksyonèl ak chape iminitè nan timè ki sòti selil NK nan yon nouvo pèspektiv nan topoloji manbràn selilè, epi tou li bay yon nouvo estrateji pou amelyore imunoterapi nan selil NK.
