Dènyèman, GlaxoSmithKline (GSK) te bay dènye devlopman nan pwojè devlopman klinik faz otilimab III, ContRAst.otilimab, yon antikò monoklonal ki vize faktè ki ankouraje granulocyte-macrophage koloni-stimulan (GM-CSF), aktyèlman ap evalye anba pwogram ContRAst pou tretman potansyèl de modere a grav atrit rimatoyid (RA). Pwogram nan te enskri pasyan ki gen anpil RA ki pa t 'adekwat oswa ki te refrakte nan terapi ki deja egziste yo.
De premye esè ki soti nan pwojè ContRAst la, esè ——ContRAst-1 ak esè ContRAst-2, te rive jwenn pwen final prensipal estatistik enpòtan nan repons ACR20 la: nan semèn 12 nan pasyan ki gen repons ensifizan nan methotrexate ( Esè ContRAst-1) (esè ContRAst-1), repons otilimab te reyalize nan DMARD konpare ak plasebo.
Esè ——ContRAst-3 ki soti nan Esè Pwojè ContRAst 3 a pa t rive jwenn pwen final prensipal repons ACR20 estatistik enpòtan: Nan pasyan ki pa gen repons ase nan DMARD byolojik ak/oswa janus kinaz inhibiteurs (JAK inhibitor), tretman otilimab pa te montre. amelyorasyon estatistik enpòtan nan repons ACR20 nan semèn 12 konpare ak plasebo.
Malgre ke esè ContRAst-1 ak ContRAst-2 yo te rive nan pwen final prensipal yo, efikasite demontre a pa gen chans pou chanje swen pasyan yo nan popilasyon pasyan refractory sa a. Evalyasyon done efikasite ak sekirite nan pwogram ContRAst la ap kontinye, men efikasite limite yo demontre a pa sipòte yon pwofil benefis / risk ki apwopriye nan otilimab kòm yon terapi potansyèl pou atrit rimatoyid (RA). Se poutèt sa, GSK te deside pa fè soumèt regilasyon. Rezilta konplè pwojè Faz ContRAst 3 la pral soumèt pou piblikasyon jounal an 2023.
Atrit rimatoyid (RA) se yon maladi enflamatwa sistemik kwonik ki karakterize pa doulè, anfle jwenti, rèd, destriksyon jwenti, ak andikap. Maladi a afekte 24.5 milyon moun atravè lemond. Malgre itilizasyon dwòg antireumatik ki modifye maladi (DMARD), yon kantite siyifikatif pasyan yo toujou pa reponn oswa pa reponn. Se poutèt sa, dwòg ak mekanis diferan nan aksyon yo bezwen pou tretman pi efikas.
otilimab (ansyen GSK3196165) se yon antikò monoklonal antye imen ki inibit granulocyte-macrophage koloni-stimulan faktè (GM-CSF), yon wòl santral pwoteyin nan yon pakèt maladi iminitè-medyatè (ki gen ladan atrit rimatoyid). GM-CSF aji sou selil yo, ki gen ladan makrofaj (yon kalite selil iminitè ki jwe yon wòl kle nan pwosesis enflamatwa a), sa ki lakòz enflamasyon, domaj nan jwenti, ak doulè. CSF ak reseptè selil-sifas li yo.
Nan 2013, GSK te akeri dwa mondyal eksklizif nan men MorphoSys AG pou devlope ak komèsyalize otilimab nan tout domèn terapetik. Pwogram Faz ContRAst 3, te anonse an Jiyè 2019, vize pou konpare de dòz otilimab (90 mg ak 150 mg, anba lar yon fwa pa semèn) ak plasebo, tofacitinib (tofacitinib, yon inibitè JAK; 5 mg kapsil de fwa pa jou), ak sarilumab (yon anti-). IL-6 mAb, 200mg, anba lar chak semèn), tout konbine avèk methotrexate oswa DMARD konvansyonèl yo. Pwen prensipal chak jijman se pwopòsyon pasyan ki te reyalize yon repons ACR20 nan semèn 12 tretman an (konpare ak plasebo).