Nan yon nouvo etid, chèchè nan University of Maryland School of Medicine ak lòt enstitisyon rechèch yo te jwenn pou premye fwa ke yon pwoteyin ki sanble ak emoglobin, ke yo rekonèt kòm cytoglobin, jwe yon wòl enpòtan nan devlopman nan kè a. Espesyalman, li enfliyanse modèl kòrèk gòch-dwa nan kè a ak lòt ògàn asimetri. Dekouvèt sa a ka finalman mennen nan devlopman nouvo entèvansyon terapetik pou chanje pwosesis ki mennen nan domaj sa yo. Rezilta yo te pibliye sou entènèt 14 desanm 2023, nan jounal Nature Communications nan yon papye ki gen tit "Cytoglobin reglemante mobilite sily ki depann de NO ak lateralite ògàn pandan devlopman."
Otè sa yo te itilize koreksyon jèn CRISPR pou elimine jèn cytoglobulin nan pwason zèb. Mank cytoglobulin lakòz anbriyon yo devlope kè imaj glas, nan ki modèl la gòch-dwa nan kè a ranvèse. Nan imen, cytoglobulin yo patisipe nan pwodiksyon oksid nitrique, yon konpoze ki ede kontwole sikilasyon san an sante nan ògàn yo.
Doktè Mark T. Gladwin, ko-otè ansyen papye a ak dwayen nan University of Maryland School of Medicine, te etidye efè oksid nitrique sou veso sangen pou plis pase 20 ane, ki gen ladan nouvo etid sa a.
Depi de deseni dekouvèt cytoglobulin de sa, yo jwenn li eksprime nan prèske tout tisi imen, men mekanis nan ki fonksyon pwoteyin sa a te lajman enkoni," Dr Gladwin te di. Nou konnen ke cytoglobulin ka jwe yon wòl nan reglemante ak kenbe nivo oksid nitrique, men nouvo konklizyon nou yo sijere ke li kontwole pozitivman pwodiksyon oksid nitrique pou asire bon fonksyon sily, e ke absans li mennen nan gwo anomali ògàn-partial."
Pou fè nouvo etid sa a, otè sa yo te frape jèn nan cytoglobin nan pwason zèb, ki, ak sipriz yo, te mennen nan gwo domaj nan estrikti a ak kote ògàn nan anbriyon an devlope. Pou egzanp, kè a sitiye sou bò dwat la nan pwason zèb la olye pou yo bò gòch la, ak kè a bouk sou bò gòch la olye pou yo dwat la.
Doktè Paola Corti, ko-korespondan otè papye a ak pwofesè asistan nan byochimik ak byoloji molekilè nan University of Maryland School of Medicine, te di, "Nou te jwenn ke cytoglobulin jwe yon wòl enpòtan nan estrikti a ak fonksyon nan ti cheve ki tankou. estrikti yo rele silia, kote sil yo detèmine asimetri ògàn nan ak devlopman nòmal."
Fenotip mutan Cygb2 yo montre defo ògàn yo. Imaj ki soti nan Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-43544-0.
Sa a se premye fwa ke cytoglobulin - oswa nenpòt kalite globilin tankou emoglobin - yo te jwenn yo patisipe nan devlopman fetis la, e ke absans li ka asosye ak domaj nesans. Li se tou premye fwa ke cytoglobulin yo te jwenn yo dwe patisipe nan fonksyon cilia. Dekouvèt la ka louvri pòt la nan devlopman nan dwòg pou trete domaj nesans ki ra ki afekte mouvman sily.
Apeprè 1 sou 10,000 a 1 sou 30,000 moun ki fèt ak Primary Ciliary Dykinesia (PCD), yon maladi ra ki afekte sily yo ki ka lakòz pwoblèm pou l respire akòz larim epè ki bouche pasaj yo. ," te di Dr Corti. Sendwòm Kartagener a), yon fòm PCD, li te ye pou lakòz domaj kè nan pwason zèb, kote kè a anòmalman panche ak vire sou bò dwat la. Pa gen okenn gerizon pou maladi sa a, sèlman operasyon pou repare nenpòt. defo kè ak tretman pou kontwole sentòm yo."
Pandan ke sèten jèn yo konnen ki lakòz apeprè 70 pousan nan ka PCD, cytoglobulin ka jwe yon wòl kle nan 30 pousan nan ka ki pa gen okenn kòz jenetik li te ye.
Doktè Elizabeth Rochon, premye otè papye a ak pwofesè asistan medikaman nan University of Maryland School of Medicine, te di, "Nou te dekouvri fenotip la epi nou te lye l ak sila. Nan prezans sitoglobulin, nou te kapab trase fonksyon an nan. pwoteyin ak kijan li mennen nan fonksyon sily nòmal ak devlopman ògàn Nan absans cytoglobulin, nou obsève defo sa yo.